淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市,，是山東省制藥大市,，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久,、基礎(chǔ)雄厚,、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地,，聚集了一批有名的制藥企業(yè),。研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源,、山東大學等高校資源,、山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源的優(yōu)勢，按照新型研發(fā)機構(gòu)管理模式,，以市場為導向,、以項目為中心，引進,、匯聚外部醫(yī)藥科技創(chuàng)新資源,，著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才,、團隊,，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺，免除實驗室房租,、物業(yè)費,、實驗儀器租金等項目優(yōu)惠，共享優(yōu)良員工,，及融資服務,、人資服務等技術(shù)支持。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究中心涵蓋化藥,、中藥,、多肽、生物制藥等的第三方技術(shù)服務機構(gòu),。淄博新藥雜質(zhì)研究所
01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來,，陸續(xù)在其他沙坦類原料藥中檢出了各類亞硝胺雜質(zhì)，如NDMA,、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等,。進一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在個別供應商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替?。?，亦有亞硝胺類雜質(zhì)的檢出。亞硝胺類雜質(zhì)屬于ICHM7（R1）(《評估和控制藥物中DNA反應性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致病風險》)指南【1】中提及的“關(guān)注隊列”物質(zhì),。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的致病物清單【2】,，NDMA和NDEA均屬于2A類致病物質(zhì),；根據(jù)國際認可數(shù)據(jù)庫，已有部分亞硝胺類雜質(zhì)有公開的致病性數(shù)據(jù),，如NDMA,、NDEA、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）,、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等,。北京藥物雜質(zhì)研究方案山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院團隊既相互獨立運營，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務的技術(shù)鏈條,。
**組按照新頒布的認證標準要求對研究院的運行體系、管理體系及技術(shù)體系等進行了的審查,，各項考評指標達到CNAS標準要求,。兩天來，**組通過現(xiàn)場查驗,、資料審核,、人員談話、指定樣品測試,、現(xiàn)場實驗點評,、能力驗證實驗審核等方式分別對實驗室現(xiàn)場、管理文件與相關(guān)記錄,、管理和技術(shù)人員,、現(xiàn)場試驗技術(shù)能力以及涉及到的文件編制、記錄填寫,、客戶服務,、糾正預防、內(nèi)審和管理評審,、環(huán)境設(shè)施,、儀器設(shè)備配置、樣品管理,、流程設(shè)計,、結(jié)果報告等方面進行了細致審核，并對復審要求的檢測項目和出具的檢測報告做了綜合考核,。
山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務內(nèi)容如下：藥物雜質(zhì)對照品,、標準品。提供3300余種藥物雜質(zhì)對照品,、標準品,。雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝,、API結(jié)構(gòu),、制劑配方、制劑工藝,、包材等背景信息的前提下,，建立的雜質(zhì)譜，為進一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎(chǔ),。雜質(zhì)的鑒定與制備,，雜質(zhì)制備對照品：通過制備色譜分離雜質(zhì)。定向合成雜質(zhì),。利用核磁,、質(zhì)譜、紅外,、紫外等手段對雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確證,、純度測定、含量測定,。工作標準品標定,。化合物主要成分分離純化,。研究院公共技術(shù)服務平臺確保具有相應權(quán)限的用戶方能對系統(tǒng)進行使用操作和維護,。
避免為主是指在藥品的研發(fā)階段應根據(jù)亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因從原料藥工藝路線的選擇、物料的選擇與質(zhì)控,、工藝條件的優(yōu)化等方面盡量避免亞硝胺類雜質(zhì)的產(chǎn)生,。并在生產(chǎn)過程中嚴格執(zhí)行各操作規(guī)范。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應與各物料（原料藥應包括起始物料,、溶劑,、試劑、催化劑,、中間體等,，制劑應包括原料藥、輔料,、包材等等）生產(chǎn)商充分溝通,，對物料生產(chǎn)和回收工藝進行系統(tǒng)評估。風險評估方法可以采用ICHQ9（《質(zhì)量風險管理》）中所述的FMEA（FailureModeEffectsAnalysis）或FMECA（FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）【5】,，或其他科學合理的方法,。淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務平臺致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務。廣東原料藥雜質(zhì)研究方案
山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究,、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領(lǐng)域。淄博新藥雜質(zhì)研究所
研究院為近百家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)化的技術(shù)服務,。6月12日,，山東大學校友會辦公室授予我院為第19010036號“校友之家”,，校友辦副主任李湘軍出席“校友之家”授牌儀式并為我院授牌。近年來,，山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院積極貫徹山東省新舊動能轉(zhuǎn)換和《山東大學服務山東發(fā)展戰(zhàn)略》,，本著“服務地方發(fā)展、服務母校發(fā)展,、服務行業(yè)發(fā)展”的理念,，立足淄博、立足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),，整合資源,，促進合作，主動架起校地,、校企合作的橋梁和紐帶,，促進和推動了多個產(chǎn)業(yè)項目的共建與落地。其中,，憑借著天然的認同感,，校友產(chǎn)業(yè)成為很重要的組成部分，校友在合作中也起到很重要的推動作用,，成為校地,、校企合作中的重要平臺。淄博新藥雜質(zhì)研究所