外泌體起源于多泡體,以細(xì)胞管腔內(nèi)囊泡的形式存在.細(xì)胞的胞吞形成帶有外源性抗體的內(nèi)體小泡,在高爾基體等細(xì)胞器的作用下形成早期核內(nèi)體,早期核內(nèi)體的囊膜內(nèi)陷,、突入形成多個(gè)小囊泡,并選擇性的接受細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸,、脂類等成分,較終形成晚期核內(nèi)體,晚期核內(nèi)體與細(xì)胞膜融合,并將外泌體排出胞外,。這是一個(gè)連續(xù)而又復(fù)雜的過程,從內(nèi)體小泡到成熟外泌體,需要在各細(xì)胞器間傳遞并包裝,包括:TSG101、Alix蛋白,、CD63,、CD81、神經(jīng)酰胺,、膽固醇等,。外泌體的排出跟其他胞內(nèi)小泡大致相同,受到Rab家族蛋白的調(diào)控,敲除細(xì)胞的Rab27a和Rab27b蛋白后,外泌體不能排出,且從高爾基體到晚期核內(nèi)體的囊泡運(yùn)輸不受影響。從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體,,在活內(nèi)是否真的能發(fā)生作用尚未能確定。血細(xì)胞提取試劑盒服務(wù)
Pascucci等將包含有紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞來源外泌體與胰腺ai細(xì)胞共培養(yǎng),,發(fā)現(xiàn)裝載紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞外泌體具有很強(qiáng)的抗中流增殖效果,。Tian等為降低免疫原性與毒性,采用小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞所產(chǎn)生外泌體作為藥物載體,。同時(shí)為實(shí)現(xiàn)外泌體運(yùn)輸?shù)陌邢蛐?,使?xì)胞表達(dá)能夠識(shí)別乳腺ai細(xì)胞的外泌體膜蛋白Lamp2b(lysosomeasso[1]ciatedmembraneglycoprotein2b,溶酶體相關(guān)膜蛋白2),。并采用電穿孔的方法,,在純化所得的小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞外泌體中載入阿霉素。結(jié)果表明該外泌體能夠特異性的將阿霉素傳遞給中流組織,,抑制中流生長(zhǎng)且無明顯毒性,。研究所提取試劑盒產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)外泌體的功能取決于其所來源的細(xì)胞類型。
各種細(xì)胞粘著分子在外泌體膜表面表達(dá),,由其決定外泌體被運(yùn)輸往哪一種細(xì)胞,,期望開發(fā)利用該特征的新型DDS。外泌體在體液中十分穩(wěn)定,,同時(shí)外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會(huì)分解,。另外在從體液中提取外泌體后,體液可長(zhǎng)期穩(wěn)定保存,,因此外泌體有望成為臨床檢測(cè)的新型疾病生物標(biāo)記,。外泌體與各種疾病的相關(guān)性被檢測(cè)出,,特別是血液中釋放的病細(xì)胞來源的外泌體,其與正常細(xì)胞來源外泌體在結(jié)構(gòu)分子上的差異倍受矚目,,并作為癥狀早期診斷技術(shù),,應(yīng)用于與癥狀進(jìn)展相關(guān)的研究。甚至人們期望將尿液中的外泌體作為腎臟,、前列腺疾病,、膀胱疾病的新型診斷標(biāo)記,髓液中的外泌體作為腦內(nèi)種瘤和神經(jīng)退行性疾病的新型標(biāo)記物,。
液體活檢是一種非侵入性的血液檢測(cè)突破性技術(shù),,能早期快速地檢測(cè)中流及其病灶或者轉(zhuǎn)移過程中釋放到血液中的循環(huán)中流細(xì)胞(circulatingtumorcell,CTC),、循環(huán)中流DNA(circulatingtumorDNA,,ctDNA)和中流外泌體等中流組分。中流外泌體作為液體活檢的一個(gè)重要組成,,基于其內(nèi)容物成分多樣和穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì),,正成為中流標(biāo)志物相關(guān)研究的熱點(diǎn)。中流來源納米大小的外泌體具有易通過血腦屏障,、天然的歸巢特性,、雙分子層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和高效的生物相容性等特征。因此,,中流外泌體正成為中流靶向zhiliao理想的載體,,尤其是工程化外泌體更表現(xiàn)出很好的中流靶向干預(yù)和增強(qiáng)藥物zhiliao的效果。外泌體可以作為生物標(biāo)志物來對(duì)疾病進(jìn)行檢測(cè),。
人體內(nèi)多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,,包括干細(xì)胞、免疫細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞,、血小板及平滑肌細(xì)胞等。外泌體被包裹在堅(jiān)硬的雙層膜中,。雙層膜保護(hù)外泌體的內(nèi)容物,,使外泌體能夠在組織中長(zhǎng)距離移動(dòng)。干細(xì)胞外泌體因在上皮組織的增殖,、遷移,、再生、炎癥和瘢痕控制等方面的作用,,有望成為“無細(xì)胞的細(xì)胞治理”工具,。干細(xì)胞來源的外泌體可通過囊泡,將干細(xì)胞的精華部分——mRNA、miRNA,、IncRNA及蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì),,打包運(yùn)出干細(xì)胞體外。通過“細(xì)胞間高速公路”來“快遞”到人體各個(gè)組織內(nèi),。必須慎重分析得到的是否是外泌體,。細(xì)胞上清外泌體Dil
目前,提取外泌體的方法主要有超速離心法,、PEG沉淀法,。血細(xì)胞提取試劑盒服務(wù)
外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統(tǒng)具有多方面的優(yōu)勢(shì),比如:人工遞送載體具有更低的免疫原性,,其含有的磷脂雙分子層可與靶細(xì)胞細(xì)胞膜融合,,從而避廉價(jià)核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。Srivastava等開發(fā)了一種基于外泌體-金奈米粒子(Exo-GNP)的藥物遞送系統(tǒng)—“nanosomes”用于肺病的醫(yī)治,,研究表明該系統(tǒng)與單用多柔比星醫(yī)治相比,,前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高,、化療毒性降低且化療效果增強(qiáng),。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),,使用外泌體運(yùn)載紫杉醇(PTX)可顯著提高病細(xì)胞對(duì)PTX的吸收,,將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細(xì)胞毒性,Exo-PTX能顯著壓制肺病的發(fā)展,。血細(xì)胞提取試劑盒服務(wù)